∞Co輻射滅菌中藥制劑有關問題探討
郭艷豐。，楊 欣。．李秋菲。，鄧良根。
（1．陜西省藥品檢驗所，陜西西安710061； 2．天誠醫藥生物工程公司，陜西西安710075）
2O世紀5O年代以來，上進行了大量輻射滅菌試
驗，現在一些國家已經規定了輻射滅菌的藥品種類及劑量。
我國2o世紀7o年代中期由國家科委牽頭組織科研、教學生
產和檢驗等部門進行 Co輻射滅菌中藥的實驗研究。1997
年衛生部發布了《 【：c，輻射滅菌標準》（內部實行，后簡稱標
準），該法簡便易行，是中藥制劑達到微生物限度標準的輔助
方法之一。近年來隨著微生物限度檢查載人《中華人民共和
國藥典》，很多制藥企業為達到標準紛紛采用 Co輻射方法
對中成藥制劑進行滅菌處理，但是我們從中發現了一些問
題，并影響到檢查的正常進行．藉此和同仁商榷。
l 中藥制劑應用 Co輻射滅菌的現行規定及實施現狀
標準 規定：此方法僅用于供國內流通中藥的滅菌。并
指出 ’Co輻射僅是中藥滅菌的輔助手段，各級衛生行政部門
要按照有關法規監督標準的執行，防止濫用輻射滅菌；允許
輻射滅菌的藥材有203種，其中允許低劑量（3 kGy）輻射的
藥材品種有5個。中成藥品種7O個。多半為藥典收載及部頒
品種，不允許輻射的藥材品種有2個（含龍膽苦苷的藥材如
秦艽、龍膽及其制品）。輻照滅菌的zui大吸收劑量規定：散劑、
片劑≤ 3 kGy；丸劑≤ 5 kGy；中藥原料粉≤ 6 kGy。這些數據
是基于大量科研試驗確認之結果，也就是說，不是所有中藥
品種都能隨意輻照滅菌。有資料報道用照射過的食品飼養動
物（如小鼠）可引起腫瘤 ]。因此輻照滅菌用于藥品或食品都
應經過安全試驗，科學地、全面地評價是*必要的。然而，
近幾年許多報批審驗新藥及其他品種中成藥大多采用輻射
滅菌，但其并不都是允許輻射的中藥品種，也未見有經60Co
輻射后有效成分及安全試驗的材料。
衛生部頒發的《輻照食品衛生管理辦法》 對輻照滅菌
食品做了詳盡的規定。輻照新研制食品必須向衛生部申報取
得批準文號，研制單位需向行政管理部門提供衛生安全性評
收稿日期：2002—07—21
價資料，包括感官性狀、營養、毒理及輻解產物、微生物等指
標。衛生部組織專家對輻照新產品進行衛生安全性評價工
作，經審核符合規定后發給批準文號。藥品是用于體弱患病
者，作為一種特殊商品更應建立和實施嚴格的管理規范。
2 Co滅菌對中藥制劑質量的影響
近幾年，藏藥、蒙藥市場熱銷，這些中成藥大多來自民間
驗方。為天然藥物。工藝*、成分繁多。常常細菌數高達十
幾萬甚至數百萬，污染種類繁多。陳國滿研究發現復方制劑
經 Co輻射后比單味制劑更易于變化 。。此類產品不是簡單
的采用 （：o滅菌就能解決衛生質量。特別是天然藥物，不能
只采用終端滅菌處理，而要從原料藥材、中間生產階段至成
品每一環節采取不同處理方法，才能保證衛生質量。否則因
為初始菌數太高，在規定的輻照劑量下仍未達到微生物限度
標準，若為達標而加大輻照劑量，則有可能影響藥效。
據報道 ”Co滅菌會使某些樣品顏色改變（往往加深）。如
鹽酸麻黃堿和*。變色較明顯¨]。地噻咪松片和卡
托普利糖衣片經5 kGy照射8 h后，兩種片劑的顏色由照前
的白色變為照后的粉紅色，而且照前無臭，照后有臭味 ]。
WHO 規定輻射滅菌物品的吸收劑量不得大于10 kGy。一些
研究顯示：有些藥物的有效成分受 Co輻射的影響。且隨劑
量的加大而增加L7]。輻射滅菌的劑量超過10 kGy時，對全天
麻膠囊的外觀有影響 ]。封秀娥用2～5 kGy輻射中藥珍珠、
天竺黃，其氨基酸含量未見明顯改變，而用10 kGy輻照，氨
基酸的含量大幅度降低；用10 kGy輻射大黃，有效成分總蒽
醌含量明顯減少[03。經分析認為，由于輻射引起溶媒（水）水
解產生高活性的自由基。這些自由基與一些藥品中成分發生
氧化還原反應，故而出現上述現象。因此應該合理科學的應
用 Co輻照滅菌，不能盲目使用。
3 影響 C0滅菌效果的因素探究
門 們
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維普資訊
· 附1O· 中草藥Chinese Traditional and Herbal Drugs 第34卷第5期2003年5月
影響輻射滅菌效果的因素較多，如微生物種群不同，對
輻射的抵抗力也不同；在干燥情況下比有水分、潮濕的情況
耐輻射。一些蜜丸經輻射滅菌前后菌數仍居高不下，和這些
影響因素可能也有關系。我們曾對15批某動物原料藥做過
Co輻射滅菌前后的細菌數比較，發現該原料藥經輻射后部
分細菌數降低；有一些細菌生長受到抑制，菌落較小，但數量
降低幅度不大；有6批樣品輻射后*未再檢
出，大腸桿菌仍能檢出。這些情況說明，同劑量輻射對金黃色
葡萄球菌產生的生物效應強，可使細菌致死；而對大腸桿菌
的生物效應弱，細胞未被殺死。美國藥典也指出對生產的早
期和中間階段進行監測，重點是原料，尤其是動、植物來源和
天然礦物質原料，它們往往含有在后期生產過程中不易殺滅
的有害微生物。可見，針對不同藥物的特性應采用不同的處
理方法．不僅對進行 Co輻射滅菌，關鍵在于對原料、輔料及
生產環節中分別采取適宜措施控制衛生質量。濫用 ’Co輻照
滅菌有時不僅達不到滅菌效果反而導致微生物限度檢查出
現異常，影響檢驗結果的正確判斷。
4 Co滅菌中藥制劑對微生物檢查的影響
近幾年由于廣泛應用 Co輻射滅菌，導致在微生物限度
檢查中出現異常情況。據考察，有些無抑菌性的中成藥未經
輻射前，測定菌數時高低稀釋度之間呈正常倍數關系；經輻
射滅菌后，細菌數出現高稀釋級細菌數多于低稀釋級的異常
情況（稱為“倒置”）。其原因需進一步研究 當出現“倒置”現
象后應按照《中華人民共和國藥典~2000年版培養及稀釋法
重新測定 ‘。]。該法工作量大，操作煩瑣，使原本就冗繁的微
生物檢驗增加了工作量，延長檢驗周期。*，微生物本
身所具有的活體特征以及污染藥品的非均勻性和不確定性，
使得檢驗結果本身誤差較大，又因輻射后引起上述種種異
常，更增加了微生物測定誤差。
5 結語
目前，國家已頒發了《藥品生產質量管理規范》（GMP），
對制藥行業實施了GMP認證，對中成藥強調文明生產，所
用藥材使用前按規定首*行揀選、整理、洗滌等加工，生產
過程控制在不同的潔凈級別的廠房內，如仍無法降低污染再
輔以適宜滅菌方法，這才是保證藥品衛生質量的根本途徑。
綜上所述，由于中藥來源的特殊性、成分復雜性及理化性質
的不確定性，不規范的使用輻射滅菌可能引起嚴重的不良反
應。為確保藥品有效性和安全性，建議有關部門在《中華人民
共和國藥典》一部中收載非強制性滅菌制劑的“滅菌法”，確
定滅菌方法，允許采用輻射滅菌的品種、劑量、時間、藥效和
安全性等；制定 co輻射滅菌管理辦法和實施細則，使依法
管理落到實處；采用輻射滅菌的新藥在申報時應提供輻射前
后的藥效、藥理對比和安全性評價。
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